藥品中的雜質定義為無任何療效、影響藥物純度且可能引起副作用的物質。其中，基因毒性雜質因其特殊性而倍受關注，其即便在低濃度條件下也有著重大的安全風險，會直接或間接導致人體DNA損傷，從而增加罹患癌癥的風險。目前基因毒性列表中有1574種致癌物質，其中苯并芘、甲磺酸酯類、偶氮苯類、N-亞硝胺等物質屬于高基因毒性物質。2018年7月份，國內某藥企主動向監管機構提出基因毒性雜質問題，并發布公告稱其公司在對某原料藥生產優化評估過程中，發現并檢定一未知雜質為基因毒性雜質亞硝基二jia胺（NDMA）。這一事件引發了行業震動，此后，多家制藥企業被檢測出原料藥或者藥品中存在NDMA和NDEA，并啟動召回。除了纈沙坦外，其它沙坦類藥物也成為檢查重點。2019年初美國FDA連續發布多條召回，涉及印度、美國多家制藥公司。據媒體報道，由于近期大面積召回，目前歐美市場上的纈沙坦制劑產品已經出現了一定程度上的短缺，纈沙坦風波事件也已經對相關公司的業績產生負面影響。

 

　　2004年美國藥品研究與制造商協會（PhRMA）發表意見書，引入了兩個重要的創新理念：①遺傳毒性雜質的五級分類系統，②臨床實驗材料的分期TTC概念。2006年歐洲藥品管理局（EMA）頒布的《基因毒性雜質限度指南》自2007年1月1日起正式實施。該指南是di一個直接針對基因毒性雜質的監管規定，重點關注的是在新藥合成、純化和儲存運輸過程中，有可能產生的實際潛在性的基因毒性雜質。2010年9月EMA頒布了《基因毒性雜質限度指南問答》，對《基因毒性雜質限度指南》中的若干問題進行了進一步解答，很大的完善了該指南。2008年12月美國食品與藥品監督管理局（FDA）正式簽發了《原料藥和成品藥中遺傳毒性和致癌性雜質：推薦方法》，但于2015年5月28日撤回。2015年5月，FDA在內的人用藥品注冊技術要求協調會議（ICH）推出原ICH M7指南《評估和控制藥物中的DNA反應性（致突變性）雜質以限制潛在的致癌風險》。這是監管機構和行業一致同意的統一指導。

 

　　高選擇性、高靈敏度的分析儀器是藥品中基因毒性雜質檢測的首要保證。如島津公司三重四極桿型氣相色譜質譜聯用儀GCMS-TQ8050 NX，其MRM采集模式很好的解決藥品基質復雜問題，2.5μg/L標液NDMA信噪比為55，NDEA信噪比為78，完全滿足FDA發布的AI臨時限值要求和國家藥典委員會發布的限值要求。目前用于痕量物質分析的技術，如氣相色譜質譜聯用法、液相色譜質譜聯用法等等，可以對痕量物質進行快速定性、定量分析，為藥品中基因毒性雜質檢測提供可靠依據。

 

　　島津公司作為有名的分析儀器廠商，長期以來一直關注國內外各行業相關標準法規的頒布與實施，積極應對，及時提供全面、有效的整體解決方案。為了應對制藥行業相關用戶對基因毒性雜質檢測的需求，島津公司推出了《藥品中基因毒性雜質檢測整體解決方案》，匯編了藥品中磺酸酯類、亞硝胺類、殘留溶劑類等基因毒性雜質檢測的應用報告。