島津 LC-MS/MS系列質譜在藥代動力學應用

點擊次數：865 發布時間：2014-12-5

藥物動力學是對藥物在生物體內吸收、分布、生物轉化、排泄等一系列過程定量研究的學科。藥物動力學研究的難點在于建立選擇性強、精密度和準確度高、靈敏、快速的分析方法，測定生物樣品（通常為血漿樣品）中的微量藥物和代謝產物濃度。近年來，液相色譜-串聯質譜（LC-MS/MS）在這一領域取得了巨大的成功，有力地推動了新藥研究和開發。

        LC-MS/MS用于測定生物樣品中微量藥物及代謝產物，定量靈敏度高，重現性好，線性范圍寬。但是由于藥代動力學所研究的生物樣品（例如血漿）的主要特點在于待測藥物濃度低、內源性物質極性較大并易于離子化，從而產生基質效應，大幅度降低測定的靈敏度和重現性。因此，LC-MS/MS法測定血漿中藥物或代謝產物時，必須根據不同化合物的結構特點，考察其在不同離子源（ESI或APCI）下的響應，優化流動相系統的組成，提高質譜響應。特別在分析極性較強的化合物時，應綜合考慮血漿樣品預處理和色譜分離方法，以避免離子抑制。 

    島津LC-MS/MS系統充分考慮到生物樣品分析的特點，從超快速液相分離到質譜分析都很好地滿足了血漿中痕量組分定量的準確性和重現性，適應生物樣品分析的快速、高通量、低系統殘留的要求，主要體現在以下幾個方面： 

1）超快速液相和超液相提高了分離效率，能夠在更短的時間內有效地分離待測藥物和內源性物質，從而降低基質效應，提高分析結果的靈敏度和重現性；

2）自動進樣器的流通式進樣針設計，防止交叉污染，減少額外的清洗時間，支持多種洗針液和多樣化的洗針方式，*清洗樣品流路，zui大限度地減少系統殘留； 

3）適合生物樣品高通量分析要求的自動進樣系統，自動進樣器均能夠支持多孔板快速進樣分析，例如Rack ChangerII 能夠支持12 塊多孔板，依靠機械臂自動換板；SIL-30ACMP 能夠支持6 塊多孔板同時分析，zui快僅需7 秒鐘即可完成任意板的任意孔位樣品分析?？尚刨嚨?/span>X-Y-Z 進樣針移動機制，確保高速運轉模式，具備重疊進樣功能，減少30%的循環時間；底盤冷卻方式，有效降低使用孔板分析時樣品的揮發程度；

4）率CID 的碰撞池（UF sweeper ?），高速離子傳輸技術可以提高離子傳輸效率，從而保持信號強度并且有效抑制串擾，確保生物樣品中多組分同時分析的準確性；

率CID 的碰撞池（UF sweeper ?） 

5）出色的長期穩定性，提高生物樣品分析結果的準確性和可靠性；離子源維護的簡便，在保持真空的狀態下即可實施脫溶劑組件的維護，縮短裝置停機時間。

島津公司作為制藥行業的忠實合作伙伴，一直在努力為藥物研發、質控等工作提供具有*性能的分析儀器。致力于提供更加*的技術和全面的解決方法,積極與業內的專家合作，目前與中國醫學*藥物研究所、*上海藥物所、浙江省疾病預防控制中心等單位都建立了良好的合作關系，合作單位利用島津的LC-MS/MS 系統也開展了多種藥代動力學研究工作。

 島津公司與中國醫學*藥物研究所天然藥物活性物質與功能國家重點實驗室蔣建東教授課題組一直保持著緊密的合作關系，該實驗室主要針對國內外天然藥物活性物質與功能研究的發展趨勢和我國創制新藥的需求，圍繞天然藥物活性物質與功能研究的三個不可分割的關鍵問題，即活性物質發現、成藥性和相關技術方法問題，以腫瘤、心腦血管疾病、神經精神疾病、糖尿病、感染性疾病、炎癥與免疫性疾病等重大疾病防治藥物創制的核心問題為重點，開展創新研究。近期該實驗室關于*的代謝物研究工作發表在JOURNALOF PHARMACEUTICAL SCIENCES 上，文章中使用島津三重四極桿質譜LCMS-8040 對*及其代謝產物的排泄進行了定量研究。

    浙江省疾病預防控制中心理化所與島津一直保持著良好的合作關系，中心的各類標準項目通過了國家實驗室認可和*計量認證，主要承擔疾病預防與控制、突發公共衛生事件應急處置、疫情與健康相關因素信息管理、健康危害因素監測與控制、健康教育與健康促進、實驗室檢測分析與評價、技術管理與應用研究等職能。目前，該所擁有一套島津的LCMS-8040三重四極桿液質聯用系統，使用該套儀器完成多篇藥物代謝動力學相關研究論文。以下這篇文章是中心與大學合作開展的關于補腎活血湯的主要活性成分的藥代動力學研究工作，該工作發表在JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B 上。另外，該實驗室還利用島津的LCMS-8040 完成大鼠血漿中人參皂苷的藥代動力學研究，該工作發表在Planta Medica 上。

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